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貨號(hào) 名稱 規(guī)格

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R-5000雷帕霉素，> 99％

儲(chǔ)存：儲(chǔ)存于-20℃或以下。 溶解度：溶于DMSO，濃度為200 mg / mL；溶于乙醇，濃度為50 mg / mL；極難溶于水；在普通水中的最大溶解度估計(jì)約為5-20 µM；緩沖液，血清或其他添加劑可能會(huì)增加或減少水溶性。

值得信賴的全球范圍：自2002年以來(lái)，已經(jīng)有10,000多個(gè)小瓶的雷帕霉素被運(yùn)送到了全球4,100多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。

免疫抑制劑，與FK-506相關(guān)，但即使與FK-506結(jié)合蛋白復(fù)合也沒(méi)有鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制活性。選擇性阻斷導(dǎo)致p70 S6激酶激活的信號(hào)傳導(dǎo)（IC50 = 50 pM）。N.Terada，等。一旦靜止細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，盡管p70 S6激酶失活，雷帕霉素不能阻止增殖。” J.Biol。化學(xué) 268：12062-12068（1993）。DC的Fingar等。pp70核糖體蛋白S6激酶與胰島素刺激的3T3-L1脂肪細(xì)胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)分離。J.Biol。化學(xué) 268：3005-3008（1993）。Price，DJ等。“雷帕霉素誘導(dǎo)的70-Kaldaltonton S6蛋白激酶的抑制。” Science 257：973-977（1992）。Chung，J。等。”

雷帕霉素可抑制G1期淋巴因子誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)鼠B細(xì)胞系的凋亡。雷帕霉素在G1期不可逆地抑制釀酒酵母細(xì)胞周期。莫里斯（Morice），工作組（WG）等。“雷帕霉素誘導(dǎo)的對(duì)p34cdc2激酶激活的抑制與T淋巴細(xì)胞的G1 / S期生長(zhǎng)停滯有關(guān)。” J.Biol。化學(xué) 268：3734-3738（1993）。凱，JE，等。“雷帕霉素對(duì)T和B淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用。” Immunology 72：544-549（1991）。Heitman，J。等。“酵母中免疫抑制劑雷帕霉素對(duì)細(xì)胞周期阻滯的靶標(biāo)。” Science 253：905-909（1991）。

雷帕霉素在生命后期喂養(yǎng)時(shí)可延長(zhǎng)雄性和雌性小鼠的中位壽命和最大壽命。哈里森，德國(guó)，等。“生命后期喂養(yǎng)的雷帕霉素可延長(zhǎng)遺傳異質(zhì)小鼠的壽命。” Nature 460：392-395（2009）。

雷帕霉素已顯示出減緩細(xì)胞和機(jī)體衰老的活性。雷帕霉素消除了核起泡，延遲了細(xì)胞衰老的開(kāi)始，并改善了哈欽森-吉爾福德早衰綜合癥成纖維細(xì)胞的早老素降解。它也減少了不溶性早老蛋白聚集物的形成，并通過(guò)自噬機(jī)制清除了正常成纖維細(xì)胞。Cao，K。等。“雷帕霉素逆轉(zhuǎn)了細(xì)胞表型，并增強(qiáng)了哈欽森-吉爾福德早衰綜合征細(xì)胞中的突變蛋白清除率。” 科學(xué) 翻譯 中 3：89ra58（2011）。

由于與FK506和其他免疫抑制劑的作用機(jī)理不同，雷帕霉素可能在患者的治療中被證明是重要的。觀察到的副作用少于標(biāo)準(zhǔn)的抗排斥治療。雷帕霉素可阻斷活化的T細(xì)胞的增殖，但不會(huì)抑制細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo)引起排斥的T細(xì)胞凋亡減少了移植排斥的趨勢(shì)。Schwarz，C.和Oberbauer，R.“雷帕霉素抑制劑的靶標(biāo)在腎移植中的未來(lái)作用。” Curr Opin Urol。12：109-113（2002）。韋爾斯，公元等。“誘導(dǎo)外周移植耐受性對(duì)T細(xì)胞凋亡的要求。” 納特 中 5：1303-1307（1999）。Li，Y。等。”

我們有很多塞萊克化學(xué)公司的雷帕霉素由專業(yè)從事雷帕霉素分析的經(jīng)驗(yàn)豐富且專業(yè)的臨床分析實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了分析。使用液相色譜-質(zhì)譜法，他們發(fā)現(xiàn)許多塞勒克雷帕霉素的純度為96.7％（順式與反式）。相比之下，我們已經(jīng)證明雷帕霉素每批的純度均高于99％，無(wú)一例外。

關(guān)于雷帕霉素純度的更多信息：雷帕霉素的HPLC分析有些復(fù)雜。雷帕霉素在溶液中形成幾種色譜上可分離的物質(zhì)，可能由不同的構(gòu)象異構(gòu)體，互變異構(gòu)體，水合物和/或異構(gòu)體組成，但它們均與主要形式反式雷帕霉素保持平衡。我們已經(jīng)通過(guò)收集雷帕霉素產(chǎn)品中的各個(gè)雜質(zhì)峰并將其分別重新注入HPLC來(lái)證明了這一點(diǎn)。在每種情況下，重新注入后，收集到的雜質(zhì)峰都會(huì)減少或不存在，并且主峰再次是純度約為95％或更高的反式雷帕霉素，從而確認(rèn)重新平衡回到雷帕霉素的主要反式異構(gòu)體。因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)產(chǎn)品中所有的重要雜質(zhì)（通常是0.1％以上的雜質(zhì)），包括順式異構(gòu)體，與用于分析的溶液中的反式異構(gòu)體處于平衡狀態(tài)時(shí)，我們產(chǎn)品的實(shí)際純度在所有平衡形式下均大于99％雷帕霉素。相反，來(lái)自其他供應(yīng)商的材料通常包含與反雷帕霉素不平衡的雜質(zhì)，因此是真正的污染物。這些結(jié)果還表明，不可能以純凈形式獲得反式異構(gòu)體，因?yàn)樵谌芤褐兴鼘⒀杆僦匦缕胶鉃轫樖胶头词降幕旌衔铩?/span>

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部分1.標(biāo)識(shí)：

商品名稱：雷帕霉素

產(chǎn)品編號(hào)：  R-5000

制造商/供應(yīng)商：

LC實(shí)驗(yàn)室

165 New Boston Street

Woburn，MA 01801美國(guó)

第2節(jié)。危險(xiǎn)性標(biāo)識(shí)：

危險(xiǎn)性說(shuō)明：刺激性；無(wú)刺激性。強(qiáng)大的免疫抑制劑

物質(zhì)類別標(biāo)識(shí)符：Tumorigen；藥品; 誘變劑 天然產(chǎn)物；人體數(shù)據(jù)

如果被皮膚吞咽，吸入或吸收

，可能有害。暴露可能損害生育能力，并且可能對(duì)發(fā)育中的胎兒有害。

引起皮膚和眼睛刺激，可能引起呼吸道刺激。

懷疑引起遺傳缺陷。

警示詞：危險(xiǎn)

GHS危險(xiǎn)說(shuō)明：

H302 + 312 + 332-吞咽，皮膚接觸或吸入有害。GHS

防范說(shuō)明：

P2562-請(qǐng)勿進(jìn)入眼睛，皮膚或衣服。

警告：僅供實(shí)驗(yàn)室研究使用

第3部分。成分/組成信息：

化學(xué)名稱：雷帕霉素

別名：抗生素AY 22989，AY-22989，Cypher，RAPA，Rapamune，RPM，NSC-226080，LCP-Siro，SILA 9268A，Sirolimus，Supralimus

危險(xiǎn)成分：雷帕霉素

CAS登記號(hào)：53123-88-9

分子量：914.17

分子式：C 51 H 79 NO 13

第4部分急救措施：

吸入后：吸入后，轉(zhuǎn)移到新鮮空氣處。如呼吸困難，給輸氧; 如果呼吸停止，請(qǐng)進(jìn)行人工呼吸

。皮膚接觸后：用大量水沖洗。脫去受污染的衣服和鞋子; 致電醫(yī)生

。眼睛接觸后：檢查并取下隱形眼鏡，并用大量水沖洗。用手指分開(kāi)眼瞼以確保充分沖洗；

吞咽后致電醫(yī)生：吞食后，用大量水沖洗口腔；打電話給醫(yī)生

第五部分消防措施：

適當(dāng)?shù)臏缁饎簢娝趸迹瘜W(xué)干粉或泡沫

防護(hù)裝備：佩戴自給式呼吸器和防護(hù)服，以防止皮膚和眼睛接觸

異常的火災(zāi)隱患：未知

第六部分泄漏應(yīng)急處理：

人員安全預(yù)防措施：溢出物區(qū)域；防止泄漏。穿戴自給式呼吸器，防護(hù)服和沉重的橡膠手套

清潔/收集措施：用細(xì)粉狀的液體粘合材料（硅藻土，通用粘合劑）吸收溶液。用酒精擦洗去污表面和設(shè)備；根據(jù)第13節(jié)處理受污染的材料

第7部分處置和儲(chǔ)存：

安全處置的信息：避免接觸皮膚，眼睛和衣服；避免接觸皮膚。物質(zhì)可能是刺激性的

儲(chǔ)存：在-20ºC下儲(chǔ)存固體和溶液

第8部分。接觸控制/個(gè)體防護(hù)：

如下的個(gè)人防護(hù)設(shè)備：

呼吸設(shè)備：經(jīng)NIOSH / MSHA認(rèn)可的呼吸器

。手部防護(hù)：用最小厚度為0.11毫米（430密耳）的丁腈橡膠手套進(jìn)行操作。該建議不應(yīng)被解釋為對(duì)任何特定使用條件的認(rèn)可。請(qǐng)與安全人員一起審查此建議，以評(píng)估該建議是否適合預(yù)期用途。

眼睛防護(hù)：化學(xué)安全護(hù)目鏡

第九部分理化特性：

形式：結(jié)晶性固體；無(wú)毒。顆粒或粉末

顏色：白色至灰白色

氣味：無(wú)

熔點(diǎn)/熔化范圍：173-187ºC

爆炸危險(xiǎn)：無(wú)

溶解性/與水混溶：極難溶于水；易溶于水。在普通水中的最大溶解度估計(jì)約為5-10 µM；緩沖液，血清或其他添加劑可能會(huì)增加或降低水溶性。

溶劑含量：無(wú)

有機(jī)溶劑：可溶于DMSO，濃度為200 mg / mL；溶于乙醇，濃度為50 mg / mL

第十部分穩(wěn)定性和反應(yīng)性：

穩(wěn)定性：如果按照指示進(jìn)行儲(chǔ)存，則是穩(wěn)定的；避免強(qiáng)氧化劑

熱分解/應(yīng)避免的條件：避光和防熱

危險(xiǎn)分解產(chǎn)物：熱分解可能產(chǎn)生有毒氣體，例如一氧化碳，二氧化碳和氮氧化物

第十一部分毒理學(xué)信息：

RTECS＃：VE6250000

急性毒性：口服毒性（LD50）：> 2500 mg / kg（小鼠）；腹膜內(nèi)毒性（LD50）：18.22 mg / kg（大鼠），597 mg / kg（小鼠）

主要刺激作用：

對(duì)皮膚：引起皮膚刺激。如果通過(guò)皮膚吸收，可能有害。

眼睛：引起眼睛刺激。

吸入：可能引起呼吸道刺激。吸入

可能有害。食入：可能有害。

第十二部分生態(tài)學(xué)信息：

一般說(shuō)明：無(wú)可用數(shù)據(jù)，

如果釋放到環(huán)境中則視為潛在有毒物質(zhì)

第十三部分廢棄處置：

根據(jù)現(xiàn)行的國(guó)家，聯(lián)邦，州和地方法規(guī)進(jìn)行處置。

第十四部分運(yùn)輸信息：

DOT：

正確的運(yùn)輸名稱：無(wú)

運(yùn)輸危險(xiǎn)：該物質(zhì)被認(rèn)為對(duì)運(yùn)輸無(wú)害

IATA類別：

正確的運(yùn)輸名稱：無(wú)

運(yùn)輸危險(xiǎn)：該物質(zhì)被認(rèn)為是對(duì)運(yùn)輸無(wú)危害

第十五部分法規(guī)信息：產(chǎn)品

代碼字母和危險(xiǎn)標(biāo)志：

Xi：刺激性的

歐盟風(fēng)險(xiǎn)和安全短語(yǔ)：

S22：請(qǐng)勿吸入灰塵

S24 / 25：避免接觸皮膚和眼睛

S36 / 37/39：穿著合適的防護(hù)服，手套和眼睛/面部防護(hù)

S45：如果發(fā)生事故或感到不適，請(qǐng)立即就醫(yī)（可能的話，顯示標(biāo)簽）

。R36 / 38：對(duì)眼睛和皮膚有刺激性

。R46：可能引起遺傳性遺傳損害

。R60：可能損害生育能力

。R61 ：可能對(duì)胎兒造成傷害

第十六部分其他信息：

根據(jù)我們的現(xiàn)有知識(shí)，以上信息被認(rèn)為是正確的，但并不意味著是完整的。僅供研究使用，僅由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員使用。安全使用此材料的責(zé)任*由用戶承擔(dān)。LC實(shí)驗(yàn)室不承擔(dān)任何責(zé)任已

審查：2019年7月1日

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我們利用生產(chǎn)人類藥物代謝酶的專業(yè)知識(shí)，引入了用于獸藥開(kāi)發(fā)的一系列動(dòng)物等效物。

我們所有產(chǎn)品的制造均遵循嚴(yán)格的ISO9001質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供可靠且具有成本效益的資源，通過(guò)在早期階段突出代謝相關(guān)的負(fù)債來(lái)幫助減輕后期的失敗。

我們開(kāi)發(fā)了基于酶的快速酶標(biāo)儀的熒光抑制篩選測(cè)定法，證明了它們的易用性和可產(chǎn)生的豐富數(shù)據(jù)。

熒光測(cè)定法的發(fā)展，用于測(cè)定NCEs的IC50值。

犬類細(xì)胞色素P450，結(jié)合IC50隨時(shí)間變化以預(yù)測(cè)時(shí)間/

代謝依賴性抑制。

M.W.，Macintyre，G.M.M。和Pritchard，M.P。

Lclabs Ltd，鄧迪，湯姆·麥克唐納大街6號(hào)，DD2 1NH，英國(guó)

盡管人類異種生物代謝的途徑已被很好地表征，但在人類中，異源代謝的途徑卻很少。

藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中使用的動(dòng)物模型。犬模型通常用于預(yù)測(cè)

新化合物在人類中的行為，但CYP介導(dǎo)的新陳代謝之間的差異

已經(jīng)顯示了兩種（例如Chauret等人，細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的體外比較

人，狗，貓和馬的新陳代謝活動(dòng)。 （1997）Drug Met。顯示25（10）1130-1136和

Martignoni等人，小鼠，大鼠，狗，猴子和人類CYP介導(dǎo)的物種差異

藥物代謝，抑制和誘導(dǎo)。 （2006）Expert Opin。藥品。代謝。 2（6）875-894）。

當(dāng)使用新化合物時(shí)，這些差異可能會(huì)導(dǎo)致誤導(dǎo)或無(wú)法解釋的結(jié)果

使用犬模型開(kāi)發(fā)。在這里，我們開(kāi)發(fā)了一種快速，簡(jiǎn)單，基于熒光的

分析以尋找新化合物抑制一系列犬CYP（包括CYP）的潛力

3A，1A，2D和2C）。該檢測(cè)方法基于Lclabs對(duì)人CYP的熒光抑制篩選

并允許在人和犬的CYP之間進(jìn)行比較。包括經(jīng)過(guò)測(cè)試的基材

二乙氧基熒光素（DEF），7-乙氧基間苯二酚（7-ER），7-芐氧基喹啉（7-BQ），

7-甲氧基-4-氨基甲基（MAMC），7-甲氧基-4-三氟甲基（MFC）和

3-氰基-7-乙氧基（CEC）。對(duì)于每種CYP，一組十種已知的人類CYP抑制劑是

進(jìn)行測(cè)定，并將IC50與人CYP獲得的IC50進(jìn)行比較。獲得的信息

通過(guò)使用新化合物運(yùn)行此類屏幕將有助于突出顯示之間的任何差異

人和犬的CYP介導(dǎo)的新陳代謝，當(dāng)化合物移入犬模型，導(dǎo)致數(shù)據(jù)誤導(dǎo)。

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